Transport kationów przez błony biologiczne z użyciem pochodnych salinomycyny ukierunkowanych na mitochondria opisano w Bioelectrochemistry

W publikacji opisano właściwości biofizyczne zsyntezowanych w naszym zespole koniugatów salinomycyny z lipofilowym kationem trifenylofosfoniowym (TPP+), które zaprojektowano w celu ich ukierunkowania na mitochondria. Przyłączenie ugrupowania TPP+ przez łącznik triazolowy w pozycji C-20 salinomycyny (związek 5) zachowywało siłę działania salinomycyny, jako nośnika jonów, podczas gdy analogi z TPP+ połączonymi w pozycji C-1 SAL (związki 6, 8) były nieskuteczne. W planarnych dwuwarstwowych błonach lipidowych (BLM) analogi salinomycyny 6 i 8 wykazywały powolną relaksację prądu elektrycznego przy skoku napięcia. Jednak związek 5 wykazał znacznie szybszą relaksację prądu, co sugerowało jego wysoką przepuszczalność przez BLM, co skutkuje jego wyraźną siłą w transporcie kationów potasu i protonów zarówno przez sztuczne (liposomalne), jak i mitochondrialne błony. Wymiana kationów, w której pośredniczy związek 5 w mitochondriach, była bardziej aktywna niż ta spowodowana przez niemodyfikowaną salinomycynę, co najwyraźniej wynika z akumulacji związku 5 w mitochondriach.  

Publikacja ukazała się w prestiżowym czasopiśmie Bioelectrochemistry (IF = 5,37; czasopismo w dziesięciu najwyższych percentylach czasopism w kategorii biofizyka). Badania finansowano  z grantu  Narodowego Centrum Nauki – OPUS 21 (2021/41/B/ST4/00088)  o tytule „Koniugaty celujące w mitochondria jako nowe środki przeciwnowotworowe”.

Yuri N. Antonenko, Marta Jędrzejczyk, Tatyana I. Rokitskaya, Ljudmila S. Khailova, Elena A. Kotova, Adam Huczyński, “Rate of translocation across lipid bilayer of triphenylphosphonium-linked salinomycin derivatives contributes significantly to their K+/H+ exchange activity on membranes”, (2022)  Bioelectrochemistry, 145, 108089, publikacja w otwartym dostępie