W naszym zespole badawczym zaprojektowaliśmy i zsyntetyzowaliśmy nową serię związków chemicznych – pochodnych tiokolchicyny – które wykazują obiecujące działanie przeciwnowotworowe. Wprowadziliśmy do ich struktury innowacyjne fragmenty, tzw. estry i amidy kwasu kwadratowego, zastępując klasyczną grupę amidową. Dzięki temu udało się poprawić zarówno skuteczność działania na komórki nowotworowe, jak i ograniczyć toksyczność wobec zdrowych komórek. Aby lepiej poznać strukturę nowych związków, przeprowadziliśmy dokładne analizy krystalograficzne dla siedmiu z nich. Następnie sprawdziliśmy ich aktywność przeciwnowotworową na czterech różnych nowotworowych liniach komórkowych. Wyniki pokazały, że nasze związki często wypadają lepiej niż niektóre obecnie stosowane leki – mają wyższy tzw. wskaźnik selektywności, czyli lepiej „rozpoznają” komórki rakowe i oszczędzają zdrowe. Dodatkowo, dzięki symulacjom komputerowym (dokowaniu molekularnemu), mogliśmy sprawdzić, jak nasze związki wiążą się z miejscem aktywnym białka tubuliny – kluczowego elementu w procesie podziału komórek nowotworowych.
Alicja Wijata, Agnieszka Grajewska, Jan Janczak, Dagmara Kłopotowska, Joanna Wietrzyk, Paola Vottero, Jack Tuszynski, Adam Huczyński, „Thiocolchicine squarate esters and squaramides: synthesis, crystal structure, antiproliferative activity and molecular docking”,
(2025) Journal of Molecular Structure, Volume 1347, 143316, artykuł w otwartym dostępie